Главная - Новости онкологии - Базовая онкология - Иммунотерапия - Обнаружен разработанный раковыми клетками механизм сопротивления против иммунотерапии
Обнаружен разработанный раковыми клетками механизм сопротивления против иммунотерапии

Обнаружен разработанный раковыми клетками механизм сопротивления против иммунотерапии

Размер шрифта:
уменьшить
сбросить
увеличить
Иммунотерапия создает революцию среди современных методов лечения рака. Целью иммунотерапии является предотвращение восприятия раковых клеток со стороны иммунной системы в качестве "друзей". Однако у некоторых пациентов иммунотерапия не дает ожидаемых результатов. Согласно исследованию, опубликованному в Cancer Discovery, мутации в определенных генах определяют ответ на иммунотерапию.



Основной принцип иммунотерапии нацелен на сокращение взаимодействия белков, называемых PD1 и PD-L1. Одной из 10 основных особенностей рака является способность быть невидимым для иммунной системы. Это он осуществляет путем ношения на поверхности клеток рецептора “PDL-1”, который способствует восприятию этих клеток иммунной системой в качестве друзей. Таким образом, белок “PD1”, находящийся в клетках иммунной системы, присоединяется к “PDL-1”, способствуя раковым клеткам выглядеть как "друзья". Целью регулятора контрольных точек иммунной системы (immune checkpoint inhibitors = immune checkpoint regulators) Пембролизумаба, является предотвращение этой связи. Несмотря на хорошие результаты после использования Пембролизумаба, у некоторых пациентов успех был довольно низок. Исследователи с поддержкой генетики, анализируя образцы опухоли пациентов во время и после иммунотерапии, попытались выяснить причину этого состояния.

Согласно результатам исследования:



- Было обнаружено, что мутации происходящие в генах JAK1 / JAK2, которые находятся в раковых клетках, вызывают неактивное состояние белка PD-L1. Также было обнаружено, что пациенты в опухолях, которых происходит мутация в генах JAK1 / JAK2, не дают ответ на иммунотерапию.

Следует подчеркнуть, что гены JAK, участвуют в путях обеспечивающих распознавание раковых клеток со стороны иммунной системы. Клетки иммунной системы, называемые Т-клетки пытаются распознать раковые клетки, выделяя молекулы под названием гамма-интерферона. Основной целью этих иммунотерапий является помочь Т-клеткам путем использования антител анти-PD1 или анти-PD-L1 специфически распознавать раковые клетки и выделять против них молекулы гамма-интерферона. Интерферон-гамма имеет очень важное место в формировании иммунной реакции против рака. Чтобы справиться с этой ситуацией раковые клетки, подвергая мутации сигнальные пути гамма-интерферона, предотвращают атаку Т-клеток, активирующихся после иммунотерапии. Таким образом, сохраняя экскрецию PD-L1 и сигнальных путей интерферона в неактивном состоянии, они разработали первичную устойчивость к иммунотерапии.

Итак, что же означает это исследование с клинической точки зрения?



- Теперь путем выявления мутаций, связанных с генетическим анализом, могут быть выбраны наиболее подходящие пациенты для иммунотерапии.

- Выяснение причин сопротивления иммунотерапии, имеет большое значение в разработке ингибитора (подавитель) против белка, принимающего участие в сопротивлении иммунотерапии.

Будьте здоровы и счастливы...
Профессор Д-р Мустафа Оздоган
Источник:

Daniel Sanghoon Shin, Jesse M. Zaretsky et al.,
Primary Resistance to PD-1 Blockade Mediated by JAK1/2 Mutations,
Cancer Discov February 2017
Информация, представленная в данной статье, предназначена только для информационных целей, для диагностики и лечения обязательно обратитесь к врачу.