Главная - Генетика - Новости онкологии - Инновационные методы лечения рака - Методы лечения, нацеленные на ключ к бессмертию раковых клеток: ФЕРМЕНТ ТЕЛОМЕРАЗЫ
Методы лечения, нацеленные на ключ к бессмертию раковых клеток: ФЕРМЕНТ ТЕЛОМЕРАЗЫ

Методы лечения, нацеленные на ключ к бессмертию раковых клеток: ФЕРМЕНТ ТЕЛОМЕРАЗЫ

Размер шрифта:
уменьшить
сбросить
увеличить
Причина, по которой раковые клетки называют «бессмертными» связанна с ферментом теломеразы. В наших предыдущих статьях мы говорили о важности теломер и фермента теломеразы при образовании рака. Как известно, в концевой части наших хромосом расположенны структуры под названием «теломеры». Таким образом, обеспечивается защита генов в процессе размножения наших клеток. Теломеры находящиеся в нормальных клетках с возрастом постепенно укорачиваются. Активность фермента теломеразы в нормальных клетках отсутствует. Однако в раковых клетках активность теломеразы очень высока. Благодаря чему раковые клетки могут размножаться очень быстро и в течение длительного времени. Все эти особенности показали, что теломераза занимает важное место в разработке эффективной стратегии лечения.

Методы лечения нацеленные на фермент теломеразы включают три различных подхода



1. Иммунотерапия теломеразы



В последние годы иммунотерапия позволила улучшить результаты в лечении рака, в то же время, предполагается осуществить ее использование при методах лечения нацеленных на фермент теломеразы. Белок hTERT необходим для эффективной деятельности фермента теломеразы. То, что в опухолевых клетках присутствует очень высокая активность белка hTERT, выдвинуло на первый план идею о том, что это может стать потенциальной целью. По этой причине была разработана вакцина теломеразы.

a) GRNVAC1: дендритные клетки (обеспечивают активизацию Т-клеток) берутся из организма пациента, модифицируются таким образом, чтобы быть способными признавать белок hTERT после чего, отправляются обратно к пациенту. Тем самым активируя истребляющие Т-клетки, которые нацелены атаковать опухолевые клетки с активным hTERT белком. Этот метод испытывается для рака простаты и на данный момент продолжаются клинические испытания фазы 1-2.

b) GV1001: представляет собой пептидный фрагмент, содержащий часть hTERT белка. При помощи этого пептида, пытались создать иммунную реакцию против опухолей с высокой активностью теломеразы в организме. В настоящее время, продолжаются клинические испытания для рака печени, поджелудочной железы и рака легких. При исследовании Фазы 1 и Фазы 2 по отношению к теломеразам, наблюдались специфические иммунные реакции. В том же время обнаружилось, что побочные эффекты были очень низкими. Как ожидается, эта вакцина, будет особенно эффективна при раке поджелудочной железы.

2. Генная терапия теломеразы



На данный момент в мире пока нет утвержденной генной терапии. К этим процедурам, все еще находящимся в экспериментальной стадии имеются два подхода.

Генная терапия теломеразы: отправляет генные глушители со специально разработанными вирусами. Эти вирусы будут входить только в клетки с высоким содержанием фермента теломеразы, то есть в опухоли. Таким образом, путем передачи глушителей генов, активность теломеразы подавляется и раковые клетки разрушаются.

Генная терапия самоубийства раковых клеток: изначально посылается фрагмент гена способствующий произведению конкретного фермента раковой клетки. Этот фрагмент гена был разработан производить фермент только если ген теломеразы является активным. Затем разрабатывается некая синтетическая частица, которую этот фермент должен будет разрушить. В то же время, к этой синтетической частице прикрепляется некое токсичное вещество. Токсичное вещество высвобождается при разрушении этой частицы внутри опухолевых клеток, и в результате раковые клетки уничтожаются.

Терапия онколитическим вирусом: Онколитический вирус, является особенным вирусом, который поражает только раковые клетки. Вирусы разработанные для данной задачи, нацеливаются только на раковые клетки с высокой теломеразной активностью. Они не способны размножаться в нормальных клетках. Но существует опасения что он может повлиять на стволовые клетки с высокой активностью теломеразы; исследования касательно данного вопроса продолжаются.

3. Ингибиторы теломеразы



Для добавления новых теломер на концы хромосом, ферментам теломеразы необходимы фрагменты РНК. Эти фрагменты РНК они используют в качестве так сказать образца. Для достижения этой цели, исследователи попытались ингибировать теломеразную активность способствуя присоединению к теломеразам подготовленного ими «ложного РНК». Клинические испытания разработанного в 2014 году препарата под названием Иметельстат (Imetelstat), проделываются для различных типов рака и до сих пор продолжаются. FDA осведомило о том, что гепатотоксичность препарата очень высока.

Итак, когда данные испытания займут свое место в клиниках?



- Препараты, нацеленные на теломеразы все еще находятся в экспериментальной стадии. При клинических исследованиях было определенно, что у данных препаратов имеется слишком много побочных эффектов. Системы, которые смогут более конкретно нацеливаться на раковые клетки находятся в стадии разработки.

- Большая активность теломеразы в раковых клетках дает возможность разработать эффективную целенаправленную терапию.

- Вместе с CRISPR/Cas9 технологией ожидается, что нацеленные на теломеразы методы лечения будут более эффективными.

Будьте здоровы и счастливы...
Профессор Д-р Мустафа Оздоган
Источник:

1. Lilleby W, Gaudernack G, Brunsvig PF et al.
Phase I/IIa clinical trial of a novel hTERT peptide vaccine in men with metastatic hormone-naive prostate cancer.
Cancer Immunol Immunother. 2017 Apr 8.

2. Shay JW, Keith WN.
Targeting telomerase for cancer therapeutics.
British Journal of Cancer. 2008;98(4):677-683.

3. Calvin B. Harley.
Telomerase and cancer therapeutics.
Nature Reviews Cancer 8, 167-179 (March 2008)
Информация, представленная в данной статье, предназначена только для информационных целей, для диагностики и лечения обязательно обратитесь к врачу.